造血干细胞移植（HSCT）是将健康的造血干细胞输注给放、化疗后的患者，以替代患者病态或衰竭的骨髓，使患者造血和免疫系统重建。HSCT由美国Fred Hutchinson癌症研究中心的Thomas教授于20世纪50～70年代逐渐引入临床，经过几十年的发展，现已广泛用于血液疾病。本文梳理HSCT预处理、移植方式以及术后反应的专家观点。

     造血干细胞移植预处理：增加强度还是合理选择药物？ 

     造血干细胞移植是用于治疗血液系统各种良、恶性疾病的有效方法。预处理是HSCT的开始，关系到移植的成败。

      以放疗为基础的预处理

全身放疗（TBI）具有较强的免疫抑制作用和抗肿瘤活性作用，与化疗药物之间没有交叉耐药，能够穿透中枢神经系统及睾丸等由于生理屏障造成的肿瘤细胞庇护所。较高剂量的TBI可以减低复发率，但是剂量过大会增加严重并发症的发生。分次照射可以在减低器官毒性的同时保持抗肿瘤效应，因为正常组织比白血病细胞具有更强的损伤修复功能。

以化疗为基础的预处理

为了避免高剂量TBI的近期及远期毒性，越来越多的医疗结构采用高剂量化疗、马利兰（Bu）为基础的预处理方案。Bu作为预处理方案的组成部分具有与TBI类似的优势，它具有较广谱的抗肿瘤作用，与其他烷化剂之间没有交叉耐药，而且可以透过血脑屏障，对中枢神经系统白血病具有预防和治疗作用。Bu稳态血药浓度与预后具有很强的相关性。口服Bu在不同个体间的稳态血药浓度差异很大，被认为是肝静脉闭塞病重要的高危因素，影响了Bu-Cy方案的疗效，静脉Bu的应用使Bu血药浓度波动带来的毒副反应明显减少。

环磷酰胺（Cy）由于具有很强的免疫抑制活性，但大剂量Cy的应用会带来很多致命毒副作用。氟达拉滨（Flu）具有免疫抑制作用强、髓外毒性小的优点，具有一定的抗肿瘤作用，并且可以抑制烷化剂诱导的DNA损伤的修复，与烷化剂合用可增强后者的抗肿瘤效果。Flu替代Cy可保留免疫抑制作用，同时避免Cy与Bu联用导致的髓外毒性。

马法兰（Mel）具有免疫抑制作用和广谱抗肿瘤效应，是多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者预处理方案的主要组成药物。中国医学科学院血液病医院移植中心的临床资料发现，在AML的异基因移植中，Bu+Mel+Flu+Ara-C方案与Bu+Cy+Flu+Ara-C预处理方案相比，复发率更低（4.3% vs 25.0%，P=0.009）。

       疾病诊断和状态、有无并发症、患者年龄、排斥风险、复发风险等均影响预处理方案的选择。因病种而异、因人而异的更加个体化的预处理方案选择是本领域研究最终追求的目标。

      难治/复发型急性白血病的挽救性移植具临床价值

急性白血病发生难治/复发的主要原因是白血病细胞对化疗产生耐药性，涉及多方面的机制，预后极差，目前尚无标准的挽救性治疗方案可循。根据国内外研究进展、专家共识和指南推荐，结合患者年龄、体能状况和个人意愿，难治/复发的白血病患者可以考虑纳入临床研究或者接受异基因造血干细胞移植。下面着重介绍造血干细胞移植技术治疗难治/复发的急性白血病的移植方式和预处理方案。

目前用于移植的造血干细胞主要来源于骨髓、外周血和脐带血，已经明确的是去除移植物中的T细胞可减少移植物抗宿主病的发生率与严重程度，但移植排斥率、感染率和复发率均明显增加。对于病情进展恶化较快、亟需快速进行移植的难治/复发患者，非去T的单倍体移植方式是很好的治疗选择。

传统的清髓性预处理方案是以清空骨髓和促进植入为目的，尚不足以彻底清除患者体内高负荷的白血病细胞，移植后复发率高达40%~70%。改良的清肿瘤预处理方案是在传统方案中添加抗肿瘤药物，故亦被称为强化预处理方案，旨在可接受的毒性强度下增强抗肿瘤作用，在移植前进一步清除难治/复发患者体内残留的白血病细胞，以提高移植生存率。

某省血液病诊疗中心自2013年始，应用由氟达拉滨与阿糖胞苷序贯预处理的FA5-BUCY方案治疗难治/复发病例，2年OS可达61.2%；不同移植类型（全相合、单倍体）和不同白血病负荷（移植时骨髓原始细胞≤20%、>20%）的移植疗效基本相近；其中，移植前经化疗和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）未能获缓解的Ph阳性急淋患者，其DFS与缓解病例相近（DFS：16.7% vs 56%，P=0.021），相比于Ph阴性急淋患者有更为显著的移植后GVL效应。

该结果再次肯定了挽救性移植的临床价值，高肿瘤负荷状态的难治/复发患者也并非完全没有治疗机会，同时也发现挽救性移植在临床应用中还面临诸多挑战，需要进一步通过优化治疗策略以提高长期疗效和安全性。